北大肿瘤医院团队最新成果:15种肿瘤有新“画像”
2月4日，北京大学肿瘤医院季家福团队及其合作者在国际期刊《细胞》 (Cell)上发表了研究成果，系统描绘了包括胃癌在内的15种癌症浸润的髓系细胞的特征，比较了不同癌种中肥大细胞、树突状细胞和肿瘤相关巨噬细胞的特征，为不同癌种中靶向髓系细胞的免疫治疗提供了重要依据。
肿瘤有复杂的生态系统。癌细胞通过与许多其他类型的细胞相互作用形成复杂的细胞调节网络。除淋巴细胞外，髓系细胞也是肿瘤浸润性免疫细胞的重要组成部分之一，在调节肿瘤炎症反应和血管生成中发挥重要作用，从而成为临床研究中癌症治疗的另一个热点靶细胞。
中国是胃癌高发国家，全球新增胃癌一半以上在中国。胃癌早期诊断率低、预后差、疗效差，对健康中国战略的实现提出了巨大挑战。纪家福团队是国际胃癌学会主席单位，有多年胃癌研究基础。联合研究小组首先从38名胃癌患者中收集了67份组织样本(肿瘤和邻近组织)，用于单细胞转录组的测序和分析。经过严格的质量控制，获得了10303个骨髓细胞的单细胞转录组数据。首先，研究人员确定了三种主要类型的骨髓细胞(肥大细胞、树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞)，并对每个骨髓细胞亚群进行了深入分析。
发现胃癌组织中肥大细胞的比例高于癌旁正常组织，表明肿瘤组织中肥大细胞的积累可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。同时，发现成熟树突状细胞高表达LAMP3，巨噬细胞上调胃癌血管生成相关信号通路。
研究小组鉴定的胃癌相关髓系细胞的特征，以及其他癌症物种的髓系细胞群是否广泛存在于各种肿瘤中，具有很大的研究价值。因此，通过进一步整合研究小组产生的单细胞转录组测序数据和公开发表的数据，研究小组构建了包括胃癌在内的15种癌症物种的髓系细胞图谱，系统比较了不同癌症物种之间各髓系细胞群的组成、发育和功能的异同。
有三个主要发现。一是肥大细胞在多种癌症中呈现不同的功能状态。其次，激活的LAMP3树突状细胞广泛存在于各种肿瘤中。第三，肿瘤相关巨噬细胞在不同癌症类型中具有高度异质性。